Классификация и лечение рака легких на разных стадиях

Рак легких на сегодняшний день является одним из наиболее часто встречающихся видов злокачественных новообразований. В среднем в мире на 100 000 человек приходится 40 страдающих раком легких, причем у мужчин болезнь диагностируется в десять раз чаще, чем у женщин, а доля городских жителей в составе всех заболевших в несколько раз больше сельских. Тем не менее современная медицина располагает мощным арсеналом для лечения этого вида онкологии: при своевременном обращении за помощью высока вероятность не только приостановить развитие заболевания, но и забыть о нем навсегда.

Рак легких: характеристика заболевания и прогноз излечения

Ежегодно в мире от рака легких умирает около пяти миллионов человек. Этот вид злокачественного новообразования также называют бронхогенной карциномой или бронхогенным раком. Опухоль развивается из покровного эпителия слизистой оболочки бронхов, альвеол и эпителия бронхиальных желез. Несмотря на то что этиология заболевания до сих пор остается неясной, к основным причинам его возникновения относят:

• курение, в том числе пассивное, — основной фактор риска (вызывает примерно 90% случаев рака легких);
• облучение (проводимая ранее лучевая терапия по причине других опухолей внутригрудной локализации);
• фиброз легких;
• ВИЧ и некоторые другие виды вирусной инфекции (вирус папилломы человека, JC вирус, обезьяний вирус 40, BK вирус и цитомегаловирус);
• генетические факторы;
• алкоголь;
• плохое питание;
• факторы внешней среды, например: повышенная концентрация пылевых частиц в воздухе, воздействие радона и некоторых канцерогенов (наиболее опасным для легких является минерал асбест, а также мышьяк).

Патогенез рака легких на сегодняшний день недостаточно изучен. Что касается роста опухоли, то здесь выделяют три стадии: трансформация нормальной клетки в злокачественную, активизация опухоли и стадия ее прогрессирования. Второй этап наиболее важен, так как злокачественные клетки могут долгое время находиться в неактивном состоянии. Активизации способствует регулярное воздействие вредных факторов, которые стимулируют размножение патогенных клеток. Кроме того, на образование опухоли влияет нарушение защитных функций организма (снижение противоопухолевого иммунитета).

При отсутствии должного лечения рака легких прогноз неутешительный: 87% больных умирает в течение двух лет. При использовании хирургических методов выживаемость больных составляет 30% в течение пяти лет. Одновременное использование нескольких методов лечения поднимает данный показатель еще на 40%. Кроме того, шансы на излечение существенно возрастают при раннем обнаружении опухоли, достигая 80%.

Стадии рака легких

Различают четыре стадии рака легких. Нулевой стадии предшествует скрытая, когда раковые клетки можно обнаружить только в результате проведения бронхоскопии, цитологического, гистологического исследования.

• Стадия 0 (in situ — «рак на месте») — аденокарцинома in situ (AIS). Это локализованная аденокарцинома, в которой рост ограничен опухолевыми клетками, растущими вдоль альвеолярных структур (патологический характер роста), и в которой отсутствует какой-либо компонент инвазии.
• 1-я стадия рака легких характеризуется опухолью размером максимум 3 см, которая еще не дает метастазов. Новообразование расположено в одном сегменте легкого или в пределах сегментарного бронха.
• 2-я стадия — опухоль до 6 см расположена в одном сегменте легкого или в пределах сегментарного бронха. Наблюдаются единичные метастазы в пульмональных и бронхопульмональных лимфатических узлах.
• 3-я стадия — опухоль больше 6 см с переходом на соседнюю долю легкого либо прорастанием в область соседнего бронха или главного бронха. Метастазы обнаруживаются в бифуркационных, трахеобронхиальных, паратрахеальных лимфатических узлах.
• 4-я стадия рака легких характеризуется метастазами в отдаленные системы и органы, присоединяется плеврит и/или перикардит.

Международная классификация стадий злокачественных новообразований TNM (tumor, nodus, metastasis) была разработана французским хирургом Пьером Денуа в 1943–1952 годах. Данная классификация применяется прежде всего для описания анатомического распространения опухоли. В основе классификации лежат три компонента:

• Показатель T характеризует распространенность первичной опухоли.
• Показатель N говорит о наличии и распространенности метастазов в регионарных лимфатических узлах.
• Показатель M иллюстрирует наличие или отсутствие отдаленных метастазов.

Классификация рака легких

Существует множество классификаций рака легких, построенных на разнообразных признаках.

Согласно гистологической классификации рак легких подразделяется на следующие типы:

• аденокарцинома;
• аденосквамозная карцинома;
• плоскоклеточный рак;
• крупноклеточный рак;
• веретеноклеточный рак;
• нейроэндокринная карцинома;
• диффузная идиопатическая легочная гиперплазия.

Самым частым является плоскоклеточный вид, который диагностируется в 80% случаев. Он распространяется медленнее и поддается хирургическому лечению. Мелкоклеточный рак составляет порядка 17% случаев и является особенно опасным, так как для него характерно быстрое распространение на другие органы, за пределы легочной ткани. Выживаемость при мелкоклеточном раке составляет 40% в течение трех лет.

Особенности локализации

По расположению рак легких подразделяется на центральный и периферический. В первом случае первичный опухолевый узел возникает в бронхах (главном, промежуточном, долевом, сегментарном и субсегментарном). По направлению роста выделяют [2] :

• экзофитный (эндобронхиальный) рак, когда опухоль растет в просвет бронха;
• эндофитный (экзобронхиальный) рак с преимущественным ростом опухоли в толщу легочной паренхимы;
• разветвленный рак с муфтообразно перибронхиальным ростом опухоли вокруг бронхов;
• со смешанным характером роста опухоли с преобладанием того или иного компонента.

Периферический рак легкого затрагивает эпителий более мелких бронхов или локализуется в паренхиме легкого. Различают узловую округлую опухоль, пневмониеподобный рак и рак верхушки легкого с синдромом Панкоста.

Симптоматика

В большинстве случаев клинические проявления рака легких наблюдаются уже при поздней стадии заболевания — это кашель с выделением крови в мокроте, одышка, боль за грудиной, шумы при дыхании [3] . Симптомы могут возникать вследствие распространения первичной опухоли, метастазирования. Вследствие отдаленных эффектов, не связанных с метастазами, могут возникать паранеопластические синдромы [4] .

На разных стадиях рак легкого может сопровождаться тромбофлебитом, различными вариантами нейро- и миопатии, своеобразными дерматозами, нарушениями жирового и липидного обмена, артралгическими и ревматоидноподобными состояниями. Нередко проявляется остеоартропатией (утолщением и склерозом костей голеней и предплечий, мелких костей кистей и стоп, припухлостью суставов, утолщением фаланг пальцев кистей).

При периферическом раке верхушки легкого возможно появление синдрома Бернара — Горнера, при котором поражается одна сторона лица — опущение века, сужение зрачка и уменьшение потоотделения. Сочетается с болями в плечевом суставе и плече, прогрессирующей атрофией мышц предплечья. Поскольку вышеперечисленные симптомы проявляются вне легких, они довольно часто не распознаются пациентом и не всегда определяются в качестве онкосимптомов.

Помимо специфических, рак легких имеет ряд общих симптомов, таких как потеря аппетита и общая слабость, повышение температуры тела, потливость, потеря веса. Однако следует помнить, что некоторые разновидности данного заболевания долгое время не проявляют себя и не имеют заметных симптомов. Именно в таких случаях решающее значение имеет качественная и своевременная диагностика.

Диагностика

Основными методами диагностики рака легких являются:

• Компьютерная томография (КТ) (предпочтительно) — это наиболее информативный метод в выявлении очаговых изменений легочной ткани.
• Рентгенологическое обследование, которое может включать в себя флюорографию и рентгенографию.
• Бронхоскопия — это обязательное исследование при подозрении на рак легкого. Бронхоскопия дает возможность визуально исследовать трахею, главные, долевые, сегментарные, субсегментарные бронхи и в некоторых случаях бронхи 6-го, 7-го и более порядка. Во время бронхоскопии осуществляется забор материала на биопсию.
• Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ КТ) применяется для определения степени распространения метастазов (в соответствии с результатами производится подбор схемы лечения) и для последующего динамического контроля.
• Эндобронхиальное (EBUS) и эндоскопическое УЗИ (EUS) — современный метод, позволяющий хирургам получить образцы тканей лимфатических узлов в области грудной клетки с помощью одной лишь иглы с оптическим прибором и ультразвука (не прибегая к технике надрезов на шее). Метод позволяет диагностировать увеличенные лимфатические узлы в грудной клетке и точно установить стадию рака легких для планирования лечения.
• Обследование с помощью системы бронхолегочной электромагнитной навигации SuperDimension Bronchus System™ — новейший метод, который дает возможность при помощи гибкого зонда исследовать пораженный участок, расположенный глубоко внутри лимфоузла или легкого. Данный способ позволяет пульмонологам диагностировать злокачественные новообразования на более ранних стадиях заболевания, что дает возможность выбрать соответствующее лечение рака легких и избежать тяжелых последствий.
• Торакоскопия, или трансторакальная биопсия (VATS), — это визуальное исследование поверхности легких и плевральной полости через грудную стенку при помощи прокола, в который вводится торакоскоп. Дает возможность рассмотреть поверхность легких и плевру, взять образцы опухолевого материала для иммуногистохимии с целью получения гистологического заключения, удалить подозрительные легочные узелки.
• Молекулярно-генетическое тестирование опухолевой ткани: PD-L1, EGFR, ALK; другие мутации — ROS1, BRAF, RET, TRK, MET and KRAS. Цель молекулярно-генетического тестирования заключается в выделении пациентов, которым показана таргетная терапия.

Методы лечения рака легких

Качественная диагностика легочной онкологии является крайне важной, поскольку от нее зависит выбор подходящих методов лечения. Основными методами являются хирургическое вмешательство, химио- и лучевая терапия. Благодаря бурному развитию медицинских технологий, данные подходы становятся все более безопасными и эффективными.

После завершения диагностического этапа проводится междисциплинарный консилиум, в рамках которого обсуждают этапы комплексного лечения.

Хирургическое лечение рака легких

Хирургическое лечение проводится на ранних стадиях заболевания и при условии технической возможности удаления опухоли в полном объеме. Обязательным этапом операции, независимо от объема удаляемой легочной ткани, является превентивное удаление лимфатических узлов в зоне регионарного метастазирования, включая средостенные.

Современной тенденцией лечения рака легких является использование малоинвазивных методов, которые производятся с применением миниатюрной видеокамеры. Методика носит название Video-Assisted Thoracoscopic Surgery (VATS). Такие операции сопровождаются менее выраженными болевыми ощущениями, а процесс реабилитации после них протекает быстрее. Данный метод применяются в тех случаях, когда удается диагностировать болезнь на клинической 1-й стадии.

Химиотерапия

Основной метод лечения для большинства пациентов, страдающих раком легких. Ее суть заключается в приеме лекарственных препаратов, разрушающих раковые клетки. Химиотерапия может проводиться в одном из двух режимов:

• Неоадъювантная — назначается перед проведением хирургической операции, чтобы остановить рост злокачественных клеток, уничтожить их и оценить эффективность стандартного лечения.
• Адъювантная — используется для уничтожения оставшихся раковых клеток после операции или курса радиотерапии и позволяет снизить риск рецидива болезни.

Таргетная (целевая) терапия рака легкого

Такие препараты распознают злокачественные клетки по их специфическим признакам и уничтожают их, воздействуя на жизненно важные функции (рост, деление). Кроме этого, такие препараты нарушают кровоснабжение опухоли. Таргетная (целевая) терапия может назначаться как самостоятельный метод лечения или в комбинации с химиотерапией в целях повышения эффективности лечения.

Иммунотерапия

Иммунологическая терапия при лечении рака легких — это инновационное и высокоперспективное направление в консервативной онкологии. Такое лечение позволяет настроить клетки собственной иммунной системы против раковых клеток и «прицельно» воздействовать только на клетки опухоли.

Радиотерапия

Лучевую терапию применяют как самостоятельное лечение, а также в сочетании с химиотерапевтическим методом.

Облучение опухоли мощным пучком гамма-лучей, в результате чего раковые клетки погибают (приостанавливают рост и размножение). При радикальном лучевом лечении облучению подвергают как саму опухоль, так и зоны регионального метастазирования. Лучевая терапия применяется также при мелкоклеточном раке. Новейшие медицинские разработки в области радиотерапии включают в себя:

• дистанционную радиотерапию (External Beam Radiation Therapy — EBRT) — воздействие на раковые клетки производится с помощью наружного источника, расположенного вне человеческого тела;
• стереотаксическую лучевую терапию — методика SBRT — возможность лечения рака легкого первой стадии с помощью облучения опухоли высокой дозой;
• высокодозную брахитерапию (High Dose Rate Brachytherapy — HDR Brachytherapy) — воздействие посредством источника, имплантированного в тело пациента и располагающегося в непосредственной близости от опухоли (или внедренного в опухоль).

Одним из новейших методов лечения рака легких является радиотерапия IMRT RapidArc®, которая позволяет подавать всю дозу облучению исключительно на больную ткань без повреждения здоровых тканей. Применяется в том случае, если раковый процесс затрагивает более одной доли легких, но не распространился за их пределы.

Лучевая терапия зачастую проводится совместно с химиотерапией с целью достижения максимального эффекта лечения.

Паллиативное лечение рака легких

Применяется для неизлечимых больных, когда противоопухолевое лечение противопоказано по определенным причинам или возможности лечения исчерпаны. Паллиативное лечение направлено на борьбу с симптомами, а также повышение качества жизни. Паллиативная помощь может быть оказана в рамках стационара, а также на дому. Объем лечения определяется индивидуально.

Диагноз «рак легких» — это не повод опускать руки и ждать трагического исхода. Современные медицинские технологии позволяют излечивать рак, о чем свидетельствует медицинская практика зарубежных и российских онкоцентров. Многое зависит от желания самого пациента бороться с болезнью, а чтобы реализовать его в полной мере, необходимо обратиться в авторитетную специализированную клинику.